在過(guò)去的一年里，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物研發(fā)領(lǐng)域經(jīng)歷了一場(chǎng)波瀾壯闊的旅程，既見(jiàn)證了歷史性的突破，也遭遇了沉重的挫折。精神分裂癥和阿爾茲海默癥等復(fù)雜疾病的新藥研發(fā)，成為了這場(chǎng)旅程中的焦點(diǎn)。

精神分裂癥治療領(lǐng)域迎來(lái)了35年來(lái)的首款新藥——KarXT。這款由Karuna研發(fā)的藥物，在獲得美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市后，不僅驗(yàn)證了百時(shí)美施貴寶斥資140億美元收購(gòu)Karuna的決策正確性，也為精神分裂癥患者帶來(lái)了新的希望。KarXT的臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)積極，顯示了其在改善精神分裂癥癥狀方面的顯著效果。

然而，與KarXT的成功形成鮮明對(duì)比的是，艾伯維在精神分裂癥領(lǐng)域的嘗試卻遭遇了重大挫折。艾伯維曾斥巨資收購(gòu)Cerevel，期望通過(guò)其“王牌項(xiàng)目”emraclidine在精神分裂癥市場(chǎng)上占據(jù)一席之地。然而，emraclidine在兩項(xiàng)II期研究中未能達(dá)到預(yù)期終點(diǎn)，導(dǎo)致艾伯維股價(jià)暴跌，市值蒸發(fā)數(shù)百億美元。這一結(jié)果讓艾伯維在精神分裂癥市場(chǎng)的布局遭受重創(chuàng)。

盡管如此，艾伯維并未放棄在CNS領(lǐng)域的探索。在宣布emraclidine失敗的同時(shí)，艾伯維也公布了其另一核心管線帕金森藥tavapadon在III期研究中的積極數(shù)據(jù)。這款全球首款選擇性靶向多巴胺D1/D5受體亞型的部分激動(dòng)劑，展現(xiàn)了在治療帕金森病方面的潛力。艾伯維預(yù)計(jì)將在明年遞交tavapadon的上市申請(qǐng)，期望能夠?yàn)槠渖窠?jīng)板塊帶來(lái)新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

在阿爾茲海默癥領(lǐng)域，同樣上演了喜憂參半的劇情。禮來(lái)宣布其研發(fā)的donanemab獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療早期阿爾茨海默病的成年患者。這款藥物在三期臨床中顯示出顯著的療效，延緩了患者的認(rèn)知衰退和日?；顒?dòng)下降。這一結(jié)果讓阿爾茲海默癥患者和醫(yī)療界看到了新的曙光。

然而，并非所有阿爾茲海默癥新藥都能如愿以償。Alector與艾伯維合作開(kāi)發(fā)的AL002在II期研究中失敗，未能顯著減緩阿爾茨海默病患者的臨床進(jìn)展。這一結(jié)果讓Alector決定停止對(duì)AL002的長(zhǎng)期擴(kuò)展研究，并計(jì)劃裁員。Cassava Sciences的simufilam和Sage的Dalzanemdor也在阿爾茨海默癥領(lǐng)域遭遇了失敗。

盡管如此，CNS領(lǐng)域依然不乏好消息。一些罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病在2024年迎來(lái)了突破。例如，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Orchard開(kāi)發(fā)的基因療法Lenmeldy，用于治療變色性白細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良癥；批準(zhǔn)了首款杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）基因療法Elevidys的擴(kuò)展適應(yīng)癥；還批準(zhǔn)了首個(gè)治療C型尼曼-匹克病的藥物Miplyffa上市。這些突破為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)了新的治療選擇。

在整個(gè)CNS領(lǐng)域，新藥研發(fā)的難度和挑戰(zhàn)依然巨大。但正是這些挑戰(zhàn)，激發(fā)了藥企不斷探索和創(chuàng)新的熱情。盡管失敗頻頻，但藥企們依然堅(jiān)定布局，前赴后繼地投入到CNS新藥研發(fā)中。他們相信，通過(guò)不斷的努力和創(chuàng)新，終將為更多患者帶來(lái)希望和曙光。